Prendre en charge les patients atteints de maladies rares d’origine génétique

Les maladies rares touchent aujourd’hui entre 3,5 et 5,9 % de la population mondiale, soit 300 millions de patients à travers le globe¹. On en dénombre aujourd’hui plus de 9 000², dont 80% ont une origine génétique³. Ces pathologies sont complexes et hétérogènes, et une même mutation peut entraîner des symptômes variés d’un patient à l’autre. Pour chacun d’entre eux, le parcours de soin s’annonce unique et souvent laborieux.

Errance diagnostique : un défi majeur dans les maladies génétiques rares

Les symptômes des maladies rares sont souvent multiples, variés d’un individu à un autre et non spécifiques. Cette complexité clinique rend le diagnostic particulièrement difficile pour le corps médical et entraînant une longue errance médicale pour les patients. Aujourd’hui, seule une personne atteinte de maladie rare sur deux dispose d’un diagnostic précis⁴. Pour un quart des patients, le délai diagnostic est d’environ 4 ans⁵.

Des premiers symptômes au diagnostic : un parcours long et complexe

Le parcours d’un patient atteint de maladie rare commence généralement par l’apparition de premiers signes cliniques souvent non spécifiques qui ne permettent pas d’orienter d’emblée vers le bon diagnostic. Les médecins – généralistes ou spécialistes – explorent initialement naturellement les hypothèses diagnostiques et thérapeutiques les plus fréquentes.

Face à l’atypie de l’évolution clinique, l’aggravation des symptômes et/ou l’absence d’efficacité d’un premier traitement les patients sont orientés dans un second temps vers des centres de référence pour la prise en charge des maladies rares.  Ces centres regroupent des équipes médicales et paramédicales pluridisciplinaires hautement spécialisées dans une ou plusieurs maladies rares et fonctionnent en réseaux (par exemple le European Reference Networks).  Ces centres ont l’infrastructure et l’expertise permettant d’accélérer le diagnostic d’une maladie rare en particulier via la réalisation de tests génétiques lorsque ce type de pathologie est soupçonnée.  

Avoir un diagnostic permet au patient de bénéficier de la prise en charge – quand cela est possible – la plus adaptée à sa pathologie.

Pluridisciplinarité : la clé d’un parcours de soin adapté

Le parcours de soin débute dès les premiers symptômes, mais s’adapte lorsque le diagnostic est posé. Les troubles pathologiques sont très variés et peuvent toucher différents organes et systèmes.  Dans 50% des cas, les maladies rares entraînent un déficit moteur, sensoriel ou intellectuel et dans 9% des cas, une perte totale d’autonomie⁷. La prise en charge doit prendre le patient dans sa globalité et inclut généralement :

• La mise en place d’un traitement spécifique de la pathologie lorsqu’il existe (moins de 5% des maladies rares ont un traitement spécifique⁸)
• Le traitement des troubles associés à la maladie avec des traitements symptomatiques (luttant contre les symptômes mais pas contre la cause de la pathologie)
• La préservation de la qualité de vie du patient et des fonctions existantes comme l’élocution ou les capacités motrices. Cela implique l’intervention de différents spécialistes (neurologue, pneumologue, etc) et de professions paramédicales comme les kinésithérapeutes, les ergothérapeutes ou encore les orthophonistes ;
• L’adaptation de l’environnement du patient, qui est bien souvent amené à avoir besoin d’équipements comme un lit médicalisé, un fauteuil roulant, une nutrition parentérale (par sonde) ou encore un système d’aspiration bronchique, … ;
• L’accompagnement psycho-social au patient et à ses proches. Cet accompagnement peut inclure des conseils génétiques, notamment si le patient envisage de fonder une famille et souhaite évaluer les risques de transmission de sa pathologie.

« Les patients atteints de maladies génétique rares doivent être pris en charge dans le cadre d’un parcours de soins multidisciplinaire structuré autour de plusieurs spécialistes et professions paramédicales. L’immense majorité de ces pathologies ne disposent aujourd’hui pas de traitement. Il s’agit alors d’accompagner le patient et ses proches – qui jouent souvent un rôle central dans son parcours médical – dans la gestion des symptômes et du retentissement de la maladie. »

Florence Keime-Guibert, Clinical affairs and partnerships Director Neurology Therapeutic Area chez Servier

Maladies rares d’origine génétique : des avancées thérapeutiques porteuses d’espoir

Moins de 5% des maladies rares disposent aujourd’hui d’un traitement curatif⁸. Ces dernières années, les acteurs de la recherche et de l’industrie pharmaceutique se sont alors principalement attachés à :

• Identifier des traitements chroniques qui stabilisent la pathologie en limitant la progression des symptômes. S’ils ne permettent pas de guérir les patients, ces traitements entraînent néanmoins une amélioration significative de leur qualité de vie ;
• Développer des approches thérapeutiques permettant une correction des causes génétiques des maladies rares.

Des thérapies innovantes comme les thérapies géniques⁹ ou encore les thérapies à ARN¹⁰ ont alors émergé. La thérapie génique permet de corriger la modification génétique présente dans l’ADN responsable de la maladie. Les thérapies à ARN reposent quant à elles sur la modification des copies temporaires de l’ADN – les ARN – grâce à différentes techniques. Les oligonucléotides antisens par exemple sont des séquences d’acides nucléiques conçues pour se lier spécifiquement à des molécules d’ARN messager (ARNm). En se fixant sur celles-ci, ils peuvent bloquer ou modifier la traduction de ces ARNm en protéines défectueuses qui peuvent causer des maladies.

Le développement de ces approches thérapeutiques est vecteur d’espoir pour les patients qui souffrent de maladies rares d’origine génétique et attendent l’arrivée de traitements plus efficaces et personnalisés.

[1] https://www.rarediseaseday.org/what-is-a-rare-disease/ – page consultée le 18.02.2025
[2] https://www.embl.org/news/science/model-organism-data-rare-diseases/ – page consultée le 18.02.2025
[3] https://sante.gouv.fr/soins-et-maladies/prises-en-charge-specialisees/maladies-rares/article/les-maladies-rares – page consultée le 18.02.2025
[4] https://sante.gouv.fr/soins-et-maladies/prises-en-charge-specialisees/maladies-rares/article/journee-internationale-des-maladies-rares-432146#:~:text=Ainsi%2C%20une%20journ%C3%A9e%20internationale%20est,lieu%20le%2029%20f%C3%A9vrier%202024 – page consultée le 18.02.2025
[5] https://www.alliance-maladies-rares.org/wp-content/uploads/2020/05/Erradiag-l-errance-diagnostic-dans-les-maladies-rares1.pdf – page consultée le 18.02.2025
[6] https://www.inshs.cnrs.fr/fr/innovations-sociales-et-therapeutiques-pour-lamelioration-de-la-qualite-de-vie-des-jeunes-patients – page consultée le 11.02.25
[7] https://sante.gouv.fr/soins-et-maladies/prises-en-charge-specialisees/maladies-rares/article/les-maladies-rares – page consultée le 10.02.25
[8] https://alliance-maladies-rares.org/nos-combats/ – page consultée le 10.02.25
[9] Clinical applications of gene therapy for rare diseases: A review – Papaioannou – 2023 – International Journal of Experimental Pathology – Wiley Online Library – page consultée le 20.02.25
[10] mRNA therapies: Pioneering a new era in rare genetic disease treatment – PubMed – page consultée le 20.02.25